Full transcript
0:00Hola Espero que estén muy bien en este
0:05encuentro Les propongo que continuemos
0:08trabajando sobre la respuesta
0:11inmunitaria adaptativa en este caso
0:14vamos a analizar y desarrollar los
0:18procesos relacionados con la ontogenia
0:21la activación y los mecanismos efectores
0:23de los linfocitos B
0:30los objetivos alcanzar
0:32en este caso tienen que ver con analizar
0:36los procesos de selección y maduración
0:38que ocurren en la médula ósea donde los
0:42linfocitos ven pasan por etapas
0:44específicas y son evaluados por su
0:46capacidad para reconocer antígenos
0:48propios la eliminación de clones auto
0:50reactivos su migración para completar la
0:53maduración en órganos linfoides
0:55secundarios y cómo se diferencian en las
0:58poblaciones del linfocitos B de la zona
1:01marginal y los linfocitos de foliculares
1:04también vamos a tratar de describir los
1:08eventos que conducen a la activación de
1:09los linfocitos de foliculares la
1:12participación de los linfocitos t
1:13helpers y la participación de las
1:16células dendríticas en la activación la
1:18formación del centro germinal Cómo se
1:21estructura donde el Linfocito B
1:23experimenta los fenómenos de permutación
1:25somática el cambio de isotipo y la
1:29diferenciación al linfocitos de memoria
1:30y células plasmáticas efectoras y de
1:33vida media larga finalmente vamos a
1:36definir las características distintivas
1:39en el origen mecanismos de activación
1:42estímulos y funciones de los linfocitos
1:45B1 y los linfocitos b2 los linfocitos
1:48beforiculares los linfocitos de la zona
1:51marginal
1:54Hagamos una breve referencia de algunos
1:58temas que ya han sido tratados pero para
2:01poder volver a ubicarnos sí a partir de
2:04una
2:05stencil una célula madre todo
2:08tipotencial Sí es que se generan los
2:12precursores
2:14multipotenciales que den origen a las
2:18series de precursores de megacariocitos
2:22y eritroides y los precursores de
2:25granulocitos y monocitos y los
2:28precursores
2:30multipotenciales predispuestos al linaje
2:33B es a partir de estos precursores que
2:36obtenemos el precursor linfoide común
2:38que nos permite por un lado definir
2:41aquellas células que de manera muy
2:44temprana
2:45migran de la médula ósea hacia el timo
2:48para dar origen al todo el linaje del
2:50linfocitos t que ya hemos estudiado y en
2:55la propia médula ósea estos precursores
2:57linfoides comunes son los que van a dar
3:01origen a los linfocitos B a través de la
3:04expresión diferencial de el marcador Lee
3:076d y a los linfocitos del o las células
3:12linfoides de la inmunidad innata
3:15estas células linfoides la inmunidad
3:17innata incluyen a las células nk y a un
3:23linaje de al menos 3
3:26tipo celulares distinguibles en función
3:29de su patrón de expresión de citoquinas
3:31las células linfoides la inmunidad
3:33innata de tipo 1 de tipo 2 y de tipo 3
3:36que
3:38expresan y secretan interferón gama
3:43interloquina 5 interloquina 13
3:45interloquina 22 en telequina 17
3:47respectivamente
3:51recordemos que la estructura del
3:55receptor de los linfocitos B está
3:58constituida por dos cadenas livianas y
4:00dos cadenas pesadas unidas por puentes
4:03disulfuro ambas cadenas livianas son de
4:06la misma identidad y ambas cadenas
4:07pesadas también son de la misma
4:09identidad y que el loki genético
4:13presente en el cromoso 22 para la cadena
4:16lambda en el cromosoma 2 para la carrera
4:18capa y el cromosoma 14 para la cadena
4:21pesada está definido por la presencia de
4:24genes
4:25variable de Unión y constante o variable
4:29de diversidad de Unión y constante en el
4:33caso de la cadena de la cadena pesada y
4:36que la construcción de estos receptores
4:39para el Linfocito B es el resultado de
4:42los procesos de recombinación génica
4:45somática que ocurre sobre los genes que
4:48codifican para la cadena pesada
4:51bdj y los genes que codifican para la
4:54cadena liviana bj en ambos casos la
4:58región que constituye la región variable
5:00de los genes de la cadena pesada y de la
5:03cadena liviana
5:06además de la inmunoglobulina de
5:08superficie el bcr está conformado por un
5:12dímelo que constituye un módulo de
5:14señalización
5:16y ge alfa ig beta también conocida como
5:19cd79 a través de estos dominios de
5:23activación dependientes de tirosina
5:25constituyen parte de la respuesta de
5:28señalización cuando el receptor se
5:30activa por otro lado
5:33el Linfocito B presenta moléculas co
5:37receptoras como el cr2 CD 21 que
5:39reconoce fragmentos activados del
5:42complemento y el cd19 y también con
5:46receptores de tipo inhibitorios como el
5:47cd22
5:48la activación del bcr
5:52provoca la señalización
5:55que involucra Cascadas de quinasas como
6:00la
6:01tirosinkinasa de bruton
6:04Peter esquinasa pkb activando Cascadas
6:10de maquinasas
6:11activando el factor nuclear de
6:15activación de linfocitos t y foxxo 1
6:18Mientras que el reconocimiento de
6:22estructuras propias principalmente
6:24glicoproteínas en la superficie de
6:28células
6:29conduce a la activación del cd 22 el
6:33reclutamiento de proteínas fosfatasas
6:35que van a de fosforilar las cascadas
6:38generadas por la activación del
6:40Linfocito B
6:44haciendo una primer evaluación global
6:49de el proceso ontogénico de
6:53diferenciación de los linfocitos B desde
6:56los estadios más tempranos Asia las
7:01células efectoras podemos observar una
7:05serie de etapas con algunas
7:07características distintivas en función
7:10de el sitio donde ocurre el proceso de
7:13diferenciación en función de la
7:16dependencia o no dependencia de
7:18antígenos para el desarrollo de estos
7:21procesos y
7:25distintos
7:27eventos que van ocurriendo en las
7:30transiciones entre los distintos tipos
7:32de células
7:35analicemos entonces con un poco más de
7:38profundidad algunos de estos eventos que
7:42van ocurriendo durante la transición y
7:45la diferenciación de los linfocitos B
7:51el desarrollo de los linfocitos B
7:54comienza cuando
7:56stemsell presentes en el Nicho del
7:59endostio o stemsell presentes en el
8:03Nicho perivascular son desarrestadas
8:05para diferenciarse a progenitores
8:09multipotenciales
8:12progenitores multipotenciales
8:14que se predisponen al hijo de linfoide y
8:19la expresión específica del factor pack
8:23cinco este factor Define el linaje del
8:29linfocitos B permitiendo la
8:32diferenciación en los estadios provee
8:35prevé y Linfocito B inmaduro en estrecha
8:40relación con las células del estroma
8:44de la médula ósea como podemos observar
8:47en la imagen de la izquierda digamos las
8:52células del estroma
8:54están en una relación directa con estos
8:58estadíos precursores de linfocitos B que
9:01se están diferenciando en el vídeo que
9:04podemos observar todo lo que vemos en
9:07rojo son células que están expresando la
9:10quimioquina cxl-12 mientras que todo lo
9:15que vemos en verde son células que están
9:17expresando rac1 la recombinasa que
9:20permite la recombinación de las cadenas
9:23sí fíjense como en el estadio provee los
9:28linfocitos que se están diferenciados
9:31Están
9:33manteniendo una Unión estrecha con las
9:38células seguramente células reticulares
9:40presentes en el estroma de la médula
9:43ósea mientras que en los estadios prevé
9:47como veremos más adelante hay un poco
9:50más de si bien hay relación con las
9:53células del estroma hay un poco más de
9:55movilidad es un poco más libre esta
9:57relación
9:58veamos un poco más en detalle qué es lo
10:01que está ocurriendo
10:02en cada uno de estos estadios en
10:05relación con los eventos más importantes
10:08que definen estas transiciones entre los
10:13distintos estadios del Linfocito B
10:15teníamos una célula del estroma que se
10:19encuentra en estrecha relación con las
10:23stemsell a través de moléculas de
10:26adhesión
10:27belia 4 beca 1 y que como consecuencia
10:32de la progresión a los distintos
10:34estadios multipotenciales va a modificar
10:38la expresión de alguna de sus moléculas
10:40de adhesión la expresión del kit le va a
10:45permitir unirse al factor stencil Y
10:48definir los primeros eventos de
10:52El linaje de Linfocito B lo que
10:55definimos como estadio provee temprano
10:58en donde vamos a encontrar los primeros
11:01eventos de recombinación de la cadena
11:04pesada en este caso los segmentos Dj van
11:09a comenzar a recombinarse
11:13en este estadio probé donde ya tenemos
11:17recombinada parte de la cadena Perdón
11:21parte de la región variable de la cadena
11:24pesada lo que vamos a encontrar es la
11:28expresión diferencial del receptor
11:30paleotilluquina 7 una citoquina
11:34definitoria en lo que va a ocurrir de
11:37acá en adelante dado que la célula del
11:41estroma responsables de la liberación de
11:44este factor de crecimiento va a permitir
11:47que entonces como consecuencia de la
11:50señalización sobre el perceptor
11:53ocurra la recombinación del Gen B para
11:58poder conformar
12:00el primer evento de recombinación
12:03completa de la cadena pesada
12:06la célula ahora reconocida como
12:10Linfocito breve va a expresar en su
12:14superficie la cadena pesada recién
12:17recombinada y una cadena llamada cadena
12:23subrogante constituida por una
12:27estructura de dos proteínas que asimilan
12:30la estructura de lo que sería la cadena
12:33liviana este
12:35perceptor B lo que permite es generar o
12:41no señales el interior de la célula para
12:44permitir o no la progresión hacia los
12:47diferentes estadios
12:49las interacciones que se dan entre la
12:55cadena subrogante de cada uno de los
12:59receptores en la superficie de este
13:03Linfocito prevé es decir la posibilidad
13:05entre
13:07movimiento que se da entre estas cadenas
13:10son las señales que permiten entonces
13:13que este Linfocito prevé
13:17continúe su proceso
13:19ontogénico por un lado generando
13:22exclusión alélica es decir suprimiendo
13:26los reordenamientos posibles que se
13:29pueden dar en el otro alelo de la cadena
13:32pesada para evitar que se puedan
13:35conformar nuevos receptores con
13:39diferentes especificidades por el otro
13:42lado también va a haber pulsos de
13:45proliferación para aumentar la
13:48frecuencia de este Clon que está
13:51prosiguiendo y finalmente lo que se va a
13:55dar son las señales Para volver a
13:59expresar las recombinazas que van a
14:03permitir ahora en este caso la
14:06recomendación de la cadena liviana en
14:09sus genes bj primero la cadena liviana
14:14capa y en tal caso si fuera necesario la
14:17cadena lambda
14:19la expresión hará en superficie de
14:23un bcr constituido por la cadena pesada
14:27y la cadena liviana capa Holanda
14:32va a constituir el bcr Y definir a este
14:38Linfocito como Linfocito B inmaduro la
14:42identidad de este bcr es igm dado que la
14:48el el Gen mu este constante es el primer
14:55Gen que aparece luego de los genes que
14:59conforman la región variable
15:05como consecuencia de que los procesos de
15:08recombinación tanto de las cadenas de
15:12las genes de la cadena perdón de los
15:14genes que constituyen la región variable
15:17de la cadena pesada como de los genes
15:20que constituyen la región variable de la
15:23cadena liviana son al azar e inclusive
15:27la presencia de la actividad de la
15:31enzima tdt aumenta la variabilidad y
15:35diversidad de receptores que se generan
15:38podíamos reconocer
15:41tres posibilidades de receptores
15:44presentes en estos linfocitos B
15:46inmaduros por un lado
15:49un bcr que no sea reactivo es decir un
15:53bcr que no reconozca antígenos un bcr
15:57que reconozca antígenos de forma
16:00polivalente o un bcr que reconozca que
16:04reconozca antígenos pero en forma
16:05monovalente es fundamental que en este
16:10momento la médula ósea no permita o
16:14limite la salida de estos linfocitos a
16:17circulación dado que aquellos linfocitos
16:20que contengan bcrs auto reactivos
16:23podrían desencadenar En consecuencia
16:26reacciones autoinmunes Cuáles son los
16:30mecanismos que permiten establecer el
16:33control para poder limitar esta
16:36autoreactividad
16:40aquellos
16:42linfocitos que
16:45no demuestran reactividad a través de su
16:49bcr son los que van a ser seleccionados
16:52de manera positiva y van a constituir
16:54los linfocitos B inmaduros que van a
16:58abandonar la médula ósea
17:01aquellos linfocitos B que definan un bcr
17:07que tiene la capacidad de poder
17:09reconocer
17:10antígenos de manera polivalente es decir
17:14que en la superficie los bcr van a
17:19entrecruzar esta señalización y en
17:22consecuencia van a generar estímulos de
17:26activación tendrán Dos caminos posibles
17:29un camino es directamente la apoptosis
17:32es decir la de lesión clonal de estos
17:35clones autorreactivos la otra es
17:39expresar entre comillas rápidamente
17:42La las enzimas recombinasas para hacer
17:47una edición del bcr es decir si la Por
17:54ejemplo si el Gen variable auto reactivo
17:58era este que estamos observando en color
18:01naranja la edición del receptor lo que
18:04va a permitir es cambiarlo por otro Gen
18:07variable Y eso va a permitir que este
18:11Linfocito con este nuevo bcr editado
18:14pueda volver a ser este desafiado Ahí es
18:19donde si la edición del receptor fue
18:22adecuada el Linfocito B inmaduro que
18:25ahora muestra la reactividad podrá ser
18:27seleccionado de manera positiva si esta
18:31edición sigue siendo una edición no
18:34adecuada Entonces el Linfocito B puede
18:38volver a estadios prevé o puede
18:42directamente ser eliminado nuevamente
18:44por apoptosis sí la edición del receptor
18:48se establece sobre las cadenas livianas
18:53y lo que permite es si el receptor había
18:58elegido en primera instancia digamos
19:01no lo había elegido sino que la cadena
19:03capa es la primera elección en el
19:07proceso de recombinación poder trabajar
19:10con las cadenas lambda para poder así
19:14tratar de rescatarse de la apoptosis en
19:19el caso de aquellos linfocitos cuyo bcr
19:23muestran reactividad pero no reactividad
19:27antígenos polivalentes es decir
19:30reactividad pero no se encuentran
19:33fuertes señalización por
19:35entrecruzamiento estos linfocitos entran
19:40en lo que denominamos un estado de
19:42alergia Es decir
19:44logran sobrevivir a la selección pero
19:48posiblemente cuando sean exportados
19:51hacia la periferia pierden la capacidad
19:54de poder sobrevivir datos que las
19:58señales de supervivencia que van a tener
20:00que
20:02recibir a nivel periférico no van a ser
20:05suficientes y finalmente estos
20:07linfocitos enérgicos terminarán siendo
20:10eliminados a nivel periférico
20:16los linfocitos B inmaduros son los que
20:19abandonan la médula ósea para dirigirse
20:22hacia los órganos linfoides secundarios
20:24en los órganos linfoides secundarios
20:26principalmente en el vaso es donde
20:29ocurren la maduración final de estas
20:33células pasando por estadios definidos
20:36como estadios transicionales en donde
20:39son nuevamente seleccionados para
20:42limitar la autoreactividad que aún este
20:47puede ser puesta en evidencia Y en donde
20:50vamos a observar la expresión no solo en
20:55superficie de igm sino también de igd
20:59como consecuencia de fenómenos de splice
21:04sin alternativo que se pueden dar a
21:07nivel de los genes constantes que
21:11codifican la cadena pesada la
21:17selección a través del reconocimiento de
21:22antígenos propios en el vaso en
21:25presencia de un factor de sobrevida del
21:31linfocitos B el factor baf determina los
21:36eventos que permiten la progresión o la
21:39eliminación de estos linfocitos en
21:43estadios transicionales de forma tal que
21:47finalmente vamos a poder reconocer
21:52dos linajes definidos de linfocitos los
21:58linfocitos de la zona marginal
22:01caracterizados por una expresión en
22:04superficie alta de igm y baja de igd
22:10que se van a ubicar específicamente en
22:13la zona marginal del bazo y también en
22:16el caso del humano en los senos
22:19subcapsulares presentes en el ganglio y
22:22la segundo el segundo linaje o estirpe
22:25celular van a ser los linfocitos B
22:28foliculares en este caso caracterizados
22:31por alta expresión de igg en superficie
22:35baja y gm y que se van a van a migrar y
22:40localizarse en los folículos primarios
22:42presentes tanto en el vaso como en el
22:45ganglio
22:50a partir del hígado fetal o inclusive en
22:53la médula ósea hay un linaje de
22:56linfocitos B
22:59caracterizado por la presencia de un
23:04marcador el CD 5 en evidencia en ratones
23:08en el caso de Humanos A través de la
23:12expresión diferencial del cd 27 del cd20
23:16y CD 43 como un linaje de linfocitos con
23:22capacidad de auto renovación que se
23:25ubican específicamente en las cavidades
23:28cerosas sobre todo en peritoneo y que no
23:32necesitan de estímulos para la secreción
23:35de anticuerpos principalmente de tipo
23:39igm que constituyen lo que denominamos
23:43anticuerpos naturales
23:45este linaje de linfocitos
23:50este originados de hígado fetal médula
23:53ósea y que tiene esta capacidad de poder
23:56Auto perpetuarse Son los que se
23:59reconocen como linfocitos B1 y que
24:03forman parte de una línea de linfocitos
24:07con una respuesta muy muy relacionada
24:10con los procesos innatos
24:15Hagamos una primera recapitulación de lo
24:18que hemos visto a través de algunas
24:22ideas claves
24:23los linfocitos se desarrollan a partir
24:25de un precursor común mieloide linfoide
24:28que da origen a las células precursoras
24:30de los linfocitos t a un precursor
24:33linfoide común a partir del cual se le
24:35generan los ligas que correspondientes a
24:37los linfocitos B a las células
24:39dendríticas y a las células linfoides
24:41innatas
24:44los precursores linfoides que permanecen
24:46en la médula ósea se van diferenciando a
24:49través de distintos estadios intermedios
24:52provee breve grande breve pequeño antes
24:56de dar lugar a los linfocitos by maduros
24:58que abandonan la médula ósea para
25:01completar su maduración en órganos
25:03linfoides secundarios
25:06entre el estadio provee y prevé ocurren
25:09los reordenamientos bdj de los genes que
25:12codifican para la región variable de la
25:14cadena pesada con la expresión temprana
25:17de un breve CR Y luego el reordenamiento
25:21de los genes bj de las cadenas livianas
25:25capa Holanda para dar origen a los
25:28linfocitos de inmaduros que presentan
25:31igm de superficie como receptor de
25:34Linfocito B
25:38los linfocitos inmaduros pasan por
25:41procesos de selección en la médula ósea
25:45aquellos que generan un bcr que
25:48reacciona fuertemente contra antígenos
25:50propios son eliminados de lesión clonal
25:53o realizan edición del rcr haciendo
25:57nuevos reordenamientos del Gen B de la
25:59cadena liviana
26:01aquellos que generan receptores
26:02funcionales y no reactivos contra
26:05antígenos propios sobreviven y continúan
26:08su desarrollo en los órganos linfoides
26:10secundarios
26:13la maduración final de los linfocitos B
26:16que ocurre en los órganos linfoides
26:18secundarios e implica nuevos procesos de
26:21selección sobre los estadios
26:23transicionales y la participación de
26:25buff una citoquina esencial para la
26:28supervivencia y maduración de las
26:29células la expresión diferencial de igm
26:33e igd en superficie Define a los
26:37linfocitos de foliculares y los
26:39linfocitos B de la zona marginal como la
26:42célula finales del proceso ontogénico de
26:44los linfocitos B
26:46los linfocitos B1 son una subpoblación
26:49de linfocitos B que se distinguen de los
26:52foliculares y los linfocitos de la zona
26:54marginal por sus características únicas
26:57en términos de desarrollo superficie
27:00celular y función se originan en una
27:04etapa temprana del desarrollo
27:05linfocítico principalmente de células
27:08precursoras de hígado fetal y expresan
27:11marcadores de superficie celulares
27:13específicos se de 20 se de 27 se de 43
27:17en humanos
27:21analicemos entonces Cuáles son los
27:26eventos que conducen a la activación y
27:29los mecanismos efectores de los
27:31linfocitos B tomamos como ejemplo un
27:34ganglio para poder desarrollar nuestro
27:36análisis
27:39los linfocitos tele linfocitos B son
27:41reclutados a nivel de las vénulas del
27:44endotelio alto como consecuencia de la
27:47expresión específica de moléculas de
27:49adhesión y la presencia de quimioquinas
27:53como la ccl-19 ccl 21 permitiendo
27:58entonces que en esta región específica
28:00del ganglio se produzca el reclutamiento
28:03del linfocitos B como vemos acá en verde
28:06y del linfocitos t como vemos acá en
28:09color celeste
28:12los linfocitos B van a migrar hacia el
28:16folículo primario como consecuencia de
28:19la expresión del receptor cxr5 que
28:23reconoce la quimioquina cxlrece
28:28producido por las células
28:30dentríticas foliculares y las células
28:33reticulares ahí los linfocitos B van a
28:37permanecer un tiempo definido digamos de
28:40alguna manera migrando en forma continua
28:43entre las distintas regiones del
28:45folículo primario al mismo tiempo los
28:48linfocitos t también van a permanecer un
28:52tiempo discreto en las regiones t
28:55pudiendo establecer contacto como
28:58observamos digamos en este vídeo con
29:01células dendríticas presentes en la
29:05región t la
29:08pérdida de los receptores CX entre 5 en
29:14los linfocitos B a nivel del folículo y
29:17la expresión
29:19al mismo tiempo de un receptor que
29:22reconoce un factor quimio táctico
29:25producido este
29:29por el endotelio vascular la espigocina
29:32uno fosfato es determinante para que los
29:36linfocitos b y los linfocitos t
29:39abandonen el ganglio
29:41pasen nuevamente a circulación y
29:44continúen su proceso migratorio a través
29:48de los distintos órganos linfoides
29:51secundarios
29:58en este esquema
30:00representamos siete etapas definidas del
30:04proyecto de activación de los linfocitos
30:06B foliculares
30:08Les propongo que entonces analicemos en
30:12forma específica qué es lo que ocurre en
30:16cada una de estas etapas para entender
30:18finalmente qué es lo que ocurre cuando
30:21un Linfocito B se activa
30:25la primera etapa del proceso de
30:27activación del Linfocito B es
30:30casualmente
30:31la captura de antígenos de diferentes
30:35formas los linfocitos B pueden activarse
30:38reconociendo directamente
30:40antígenos solubles o inclusive
30:43fragmentos proteolizados pero también
30:45pueden activarse como consecuencia de la
30:49interacción que ocurre entre células
30:51como los macrófagos subcapsulares que
30:54tienen la capacidad de poder ofrecer
30:57antígenos desde su superficie o
31:00inclusive de las propias células
31:03dentríticas migrantes o células
31:05dendríticas presentes en la zona del
31:07folículo recordemos como decíamos en
31:10diapositivas anterior que los linfocitos
31:13B foliculares vírgenes se encuentran en
31:17forma transiente en el folículo migrando
31:19desde las zonas periféricas hacia el
31:23interior del folítico del folículo En
31:25búsqueda potencial de ese antígeno que
31:29lo va a activar como vemos en este vídeo
31:33de la izquierda
31:38complejos o inmuno complejos
31:40representados acá en color rojo pueden
31:43ser capturados por macrófagos macrófagos
31:46que no los fagocitan sino que los
31:49mantienen en la superficie celular y
31:54logran emitir prolongaciones para poder
31:57entrar en contacto con los linfocitos B
32:01a nivel del límite del folículo
32:03observamos en este vídeo a los
32:06linfocitos B en color celeste y a los
32:09macrófagos con digamos cargados con
32:12todos estos inmunos complejos Y entonces
32:15podemos ver podemos observar este como
32:18los linfocitos B van movilizando
32:21similidándose tratando de poder
32:23establecer contacto con los macrófagos
32:25para entonces poder capturar antígenos y
32:29así activarse como consecuencia de la
32:34Unión de un antígeno pcr a través de
32:39cualquiera de estos sistemas el
32:42Linfocito B
32:43activado entra en un programa de
32:46procesamiento antigénico y conformación
32:50de
32:53la capacidad de presentar antígenos esto
32:57lo va a desarrollar a través de las
33:00moléculas de clase 2 en presencia de
33:03moléculas coestimuladoras sí migrando
33:06hacia las zonas periféricas de ese
33:10folículo en donde va a buscar como
33:15veremos a continuación la colaboración
33:17con linfocitos T
33:21la tapa 2 y 3 hace referencia por un
33:25lado a la activación de los linfocitos
33:28helpers
33:30vírgenes presentes en las zonas t del
33:33ganglio y a la interacción que se va a
33:36establecer entre esos linfocitos helper
33:38activados y las células y los linfocitos
33:40B activados las células dendríticas
33:44migrantes de las regiones donde han sido
33:48activadas
33:49portando ya los antígenos procesados
33:53para ser presentados a través de las
33:55moléculas de clase 2 en presencia de
33:58moléculas coestimuladoras o los propios
34:02antígenos solubles o particulados que
34:05puedan acceder a través del linfático a
34:09las zonas t van a permitir que los
34:13linfocitos tcd 4 vírgenes puedan
34:16interaccionar y reconocer esos epitopes
34:18presentados como
34:20a través de las moléculas de clase 2 y
34:24de moléculas coestimuladoras como el
34:26cd80 86 presentes en las células
34:28dendrítica el C de 28 presente en el
34:32Linfocito T y cam 1 y lfa1 de esta
34:37manera como observamos digamos en este
34:40video las células dendríticas en color
34:43verde y los linfocitos helpers en rojo
34:48[Música]
34:49la interacción la primera interacción
34:53conduce a la proliferación de de estos
34:58linfocitos y la generación de un
35:01programa de diferenciación en presencia
35:04de interloquina 21 hacia lo que vamos a
35:07definir como un perfil Linfocito T
35:10gelper folicular
35:12Linfocito teja el perforicular expresa
35:15en su superficie el receptor cxcr-5
35:20un sector muy importante para poder
35:23entender que este Linfocito va a
35:26permanecer en el ganglio e inclusive va
35:30a migrar hacia las zonas periféricas
35:32hacia el borde del folículo como
35:35consecuencia de la atracción
35:38quimiotáctica que la quimioquina
35:41cxl-rense
35:44producida por las células dentríticas
35:46foliculares ejerce en el borde del
35:49folículo los linfocitos helper
35:52foliculares activados van a reconocer
35:56los antígenos presentados por los
35:58linfocitos B que previamente habían sido
36:01activados por los mismos epitopes
36:03peptídicos De esta manera como
36:06observamos en este vídeo los linfocitos
36:08B en rojo y los linfocitos B en verde
36:11están
36:13interaccionando en una primer cobala
36:16colaboración
36:18que conduce a al menos dos eventos
36:23diferenciales por un lado estos
36:27linfocitos B activados van a
36:29diferenciarse hacia la formación de
36:33células plasmáticas debida media corta
36:35que secretan igm como anticuerpo
36:39principal
36:41por el otro lado
36:44hay una estirpe o mejor dicho hay alguna
36:48de estas células activadas que van a
36:51permanecer en el folículo y van a
36:54constituir lo que podemos definir como
36:57linfocitos B dependientes del centro
36:59germinal
37:02el centro germinal es una estructura que
37:06se va conformando como
37:09consecuencia de la activación de estos
37:13linfocitos b y su migración hacia
37:17regiones del folículo en donde va a
37:21haber una concentración no solamente de
37:24células dendríticas foliculares sino
37:26también del Linfocito gelper foliculares
37:28que van a migrar digamos por acción
37:32quimiotáctica hacia esas regiones de tal
37:36manera que en la medida que el proceso
37:38va ocurriendo se van Estableciendo
37:41dentro del folículo áreas de
37:44concentración de estos linfocitos
37:47activados
37:48en presencia de las células dendríticas
37:52foliculares linfocitos gelper
37:55foliculares y células también del
37:57estroma reticular de ese folículo
38:02la etapa 4 hace referencia a lo que está
38:07ocurriendo en este centro germinal como
38:11consecuencia de la concentración de
38:16estas linfocitos B dependientes del
38:19centro germinal se genera una zona rica
38:23en células con una alta actividad
38:26proliferativa
38:30células que definimos como centroblastos
38:33y que dan de alguna manera como
38:35resultado que reconozcamos a esta zona
38:38como la zona oscura presente en el
38:42centro germinal
38:44estos entroblastos además de proliferar
38:47están experimentando un proceso
38:50denominado hipermutación somática la
38:54hiper mutación somática da como
38:57resultado la posibilidad que cada célula
39:01pueda generar
39:04nueva diversidad sobre la región
39:07variable de los receptores que
39:10previamente había conformado
39:14esta este
39:16fenómeno de hipermutación ocurre como
39:20consecuencia de la actividad de una
39:23enzima esta encima la citidina de esa
39:26amenaza inducida por activación que
39:28básicamente lo que hace es generar
39:32fenómenos de mutación puntual en las
39:36cadenas en las Perdón en las regiones
39:38variables de las cadenas que codifican
39:40para el bcr como consecuencia de la
39:44permutación somática digamos los
39:47centroplastos este van a poder expresar
39:53nuevos receptores con diferente
39:55diversidad de tal manera que en un
39:59momento determinado de este fenómeno de
40:01proliferación y mutación hipersomática
40:04los estroblastos se van a movilizar
40:06hacia las zonas donde encontramos a
40:10mayor concentración de células
40:12dendríticas y linfocitos gelper
40:15foliculares Estas son las que
40:17denominamos son las claras Y en esas
40:20zonas claras es donde los linfocitos
40:25centroblastos que han experimentado esta
40:29permutación somática deberán ser
40:32nuevamente seleccionados para volver a
40:36este definir los las capacidades de
40:41reconocimiento y mejoramiento en la
40:44afinidad de esos receptores
40:47las células dendríticas foliculares son
40:50un linaje de células dendríticas
40:53especializados fíjense que interesante
40:56la este la cantidad de prolongaciones
41:00que podemos observar en estas células
41:03dendríticas e inclusive a la derecha
41:06vemos digamos un poquito pequeño pero
41:09vemos la relación entre la célula
41:11dendrítica y todos los linfocitos en
41:14este caso los denominamos centroscitos
41:16que van a estar siendo seleccionados
41:19como consecuencia de estos fenómenos de
41:23permutación somática
41:25básicamente lo que hace un centrocito
41:29para poder ser seleccionado es
41:33reconocer en la superficie de estas
41:37células dentíticas foliculares
41:39antígenos complejos de anticuerpos con
41:43antígenos complejos del antígeno con
41:47complemento
41:51Y si esa célula a través de su nuevo
41:56receptor o este receptor que ha
41:59experimentado estos fenómenos de
42:00permutación somática tiene la capacidad
42:02de poder entre comillas robarle si
42:07robarle estos antígenos a la célula
42:10dendrítica digamos ese fenómeno permite
42:14entonces que la célula dendrítica lo
42:16incorpore y pueda sobrevivir a la
42:21selección lo podemos observar digamos en
42:24en este vídeo en rojo las células
42:27dentríticas foliculares en verde a los
42:30linfocitos b y fíjense cómo se ve
42:32claramente que el Linfocito B Le Está
42:35sacando parte de su membrana sí lo cual
42:39le permite entonces a ese Linfocito B
42:42este completar el ciclo de sobrevida lo
42:47podemos observar también en este video
42:49donde vemos las células dentíticas
42:51foliculares acá se ve mucho mejor las
42:53prolongaciones y vemos los linfocitos b
42:57y vamos a ver cómo estas células
42:58dendríticas foliculares que tienen
43:01digamos en estos puntos rojos los
43:04complejos digamos este de inmuno
43:08complejo de anticuerpos también
43:11los linfocitos B terminan extrayendo
43:15digamos los antígenos de la superficie Y
43:18de esa manera Entonces los aquellos
43:21linfocitos B que han logrado Mostrar
43:23buena afinidad por esos este antígenos
43:27lograron extraerlos son linfocitos B que
43:31van a sobrevivir mientras que aquellos
43:32que no han logrado esa capacidad
43:35terminan muriendo por apoptosis
43:39la sobrevida que le da a ver logrado
43:44extraer los antígenos de las células
43:47dentíticas foliculares le permite a este
43:51centrocito nuevamente Ingresar a un modo
43:55de procesamiento antigénico para
43:57establecer una segunda colaboración con
44:01los linfocitos gelper foliculares En
44:04esta segunda colaboración nuevamente se
44:08ponen en relevancia No solamente la
44:11presentación a través de las moléculas
44:13de clase 2 para que pueda haber
44:15interacción con el tcr sino también la
44:18presencia de moléculas coestimuladoras
44:20como el cd40 el cd40 ligando ico icos
44:26ligando Sí y un perfil de citoquinas que
44:31el gel perforicular va a determinar y
44:35que va a definir digamos nuevos eventos
44:39nuevos cambios en ese centro
44:44uno de los cambios uno de los primeros
44:46cambios que vamos a poder observar es de
44:49nuevo la actividad de esta enzima la
44:54citidina de saminasa inducida por
44:55activación en este caso para poder
44:59promover lo que conocemos como el cambio
45:02o el switch de isotipo es decir
45:06en la célula lo que va a volver a
45:09ocurrir es un proceso de
45:12recombinación génica nada más que en
45:15este caso no catalizado por las
45:18recombinazas
45:19rac1 y rack 2
45:22responsables de las recombinaciones
45:25Durante los momentos ontogénicos sino
45:29recombinación catalizada por esta enzima
45:32acompañada de otras enzimas dentro del
45:35proceso que básicamente lo que va a
45:37permitir Es que en la célula
45:40dependiendo de cuáles sean los perfiles
45:44de citoquinas que dominan ese ambiente
45:48se defina Cuál va a ser la región o el
45:52Gen constante que va a dar origen a las
45:56a los nuevos receptores que a futuro
45:59serán los anticuerpos es decir la
46:02recombinación podrá ser con las los
46:06genes constantes gama para las
46:08inmunoglobulina G con los genes
46:10constante Alfa para las inmunoglobulinas
46:13a con los genes constantes epsilon para
46:16las inmunoglobulinas
46:19el otro evento digamos sustancial una
46:23vez ocurrido este Suite isotipo tiene
46:26que ver con los eventos finales y la
46:30diferenciación hacia las células
46:34efectoras de los linfocitos B Es decir
46:37hacia la formación de células
46:40plasmáticas productoras de anticuerpo y
46:43hacia la diferenciación hacia los
46:46perfiles de memoria
46:50si hacemos una
46:52recapitulación de los eventos
46:55principales que están ocurriendo en este
46:58centro germinal Lo que podemos decir es
47:01que en la zona oscura los eventos de
47:04proliferación e hiper mutación somática
47:07que logran aumentar la variabilidad de
47:12las regiones variables de esos
47:14receptores
47:16permite establecer
47:20eventos de selección de estos centros
47:24por parte de las células dendríticas
47:26foliculares
47:27la capacidad de poder extraer los
47:32antígenos digamos ofrecidos por estas
47:35células permite que el Linfocito B
47:40vuelva a realizar una colaboración con
47:44el linfocitos t gel perforiculares
47:47y dar como consecuencia o digamos
47:51reciclaje nuevamente a la zona oscura
47:55para nuevos eventos de proliferación e y
47:58permutación somática
48:00o su diferenciación hacia las poblastos
48:04y linfocitos B de memoria no poder
48:09interactuar de manera
48:10eficiente con las células dentíticas
48:13foliculares conduce a la apoptosis de
48:16esos centros
48:22las células plasmáticas y los linfocitos
48:25B de memoria digamos
48:30van a migrar de este
48:36los sitios de los centros germinales
48:39hacia los este hacia los lugares donde
48:43están ocurriendo los fenómenos de
48:46respuesta inmunitaria para poder desde
48:49ahí producir los anticuerpos este
48:54definidos de acuerdo a las respuestas
48:57que está imperante por otro lado un
49:01grupo de células plasmáticas que
49:03expresan el receptor cxr4 van a ser
49:10de alguna manera
49:13quimiotractadas hacia la médula ósea en
49:16donde van a ser nichos y permanecer
49:19Digamos como consecuencia de la
49:22expresión de la quimioquina cxl-12
49:25generando digamos
49:29un Nicho de células plasmáticas de vida
49:32media larga que van a van a producir por
49:36anticuerpos en forma continua y son los
49:39que definen el mantenimiento de nuestros
49:42anticuerpos en algunos casos de por vida
49:46aquellas
49:48digamos células plasmáticas que
49:54permanecen en los tejidos Digamos como
49:57consecuencia de la su actividad efectora
50:01in situ en un momento determinado pueden
50:04luego de la resolución de los del
50:08proceso inmunitario pueden morir por
50:11apoptosis
50:18hagamos algunas consideraciones respecto
50:22de el otro
50:25linaje obtenido a partir de los
50:27linfocitos
50:28B transicionales
50:31en el ganglio
50:35además de los linfocitos B foliculares
50:38que son los linfocitos de la zona
50:40marginal
50:42los linfocitos de la zona marginal se
50:45ubican en el Humano básicamente en lo
50:48que es la zona marginal del vaso pero
50:51también se ubican en el seno subcapsular
50:54en los ganglios algo interesante
50:57respecto de los linfocitos B de la suman
51:00marginal Es que además de presentar
51:06receptores con mayor capacidad
51:08polivalente de reconocimiento
51:13también son células que presentan
51:16receptores de reconocimiento de patrones
51:19razón por la cual
51:21objetivamente puede ser activados por un
51:24número mayor de estímulos a diferencia
51:27de los linfocitos b foliculares e
51:30inclusive dado que pueden recibir más de
51:33un estímulo al mismo tiempo
51:35no todos los linfocitos de las este B de
51:38la zona marginal necesitan de una
51:41colaboración con los linfocitos t para
51:43completar su proceso de diferenciación
51:46de esta manera son células muy
51:49interesantes para tener en cuenta
51:52para la presencia de ciertos antígenos
51:56como el son por ejemplo antígenos
51:57polisacáridos que pueden ser reconocidos
52:02por estas células y estas células al
52:05activarse van a poder diferenciarse
52:08directamente a plasmoblastos secretores
52:11de igm en general estos células
52:15plasmáticas suelen ser células
52:17plasmáticas de vida media corta
52:20también estos linfocitos de la zona
52:22marginal por su estratégica ubicación
52:25puede ser activados como consecuencia
52:28del ofrecimiento
52:30de este de antígenos no dependientes de
52:36la respuesta del linfocitos t como
52:38pueden ser este antígenos ofrecidos por
52:41neutrófilos por células dendríticas
52:44inclusive por la presencia de macrófagos
52:47en la misma zona marginal
52:51también Es verdad que los linfocitos de
52:53la zona marginal pueden activarse en lo
52:56que denominamos antígenos t dependiente
52:59es decir aquellos antígenos que
53:02desencadenan respuestas asociados a los
53:04linfocitos t y ahí es donde estas
53:08linfocitos de la zona marginal también
53:10permiten que la respuesta no solamente
53:14se establezca en función de la
53:18diferenciación a células plasmáticas
53:21productoras de igm sino que también se
53:24ha visto que pueden haber procesos
53:26inclusive de hipermutación somática y de
53:29switch de isotipo los linfocitos B de la
53:32zona marginal tienen
53:35la capacidad de poder migrar al folículo
53:40primario y en consecuencia derivar sin
53:45derivar antígenos a las células
53:47dendríticas foliculares que
53:48posteriormente podrán
53:51ser utilizados para la selección de
53:53linfocitos de foliculares por lo tanto
53:56es bastante interesante digamos este
54:00considerar a los linfocitos B de la zona
54:04marginal también como células muy
54:06importante en la respuesta este
54:10humoral frente a una variedad de
54:13antígenos
54:16si nosotros queremos hacer un análisis
54:18finalmente
54:20de cómo observamos digamos la respuesta
54:25efectora generada por estas células
54:29plasmáticas
54:30sean células plasmáticas derivadas de
54:32los linfocitos de la zona marginal o
54:35células plasmáticas derivadas de los
54:37linfocitos este foliculares de vida
54:39media corte y de vida media larga
54:42el análisis que podemos hacer es que
54:46ante la exposición a un antígeno
54:49determinado en este caso al antígeno a
54:51va a producir una respuesta de
54:55anticuerpos en donde las células
54:58principales van a digamos productoras
55:00van a ser esas células plasmáticas de
55:02vida media corta y que ante una segunda
55:07exposición a ese mismo antígeno va a
55:11haber una respuesta de anticuerpos
55:13totales este mucho más importante del
55:18punto de vista cuantitativo e inclusive
55:20mucho más rápida cuando consideramos los
55:24tiempos en donde se alcanzaron los
55:26máximos Sí ahí es donde vamos a poder
55:29poner en consideración la presencia del
55:32linfocitos B de memoria como
55:34consecuencia de la respuesta primaria
55:36que pueden diferenciarse a nuevas
55:40células plasmáticas de vida media corta
55:42y la actividad de las propias células
55:45plasmáticas de vida media largas que son
55:48las que mantienen ahora en esta
55:50respuesta secundaria los niveles de
55:52anticuerpo a niveles este
55:55[Música]
55:56mayores de lo que había ocurrido en la
55:59primera respuesta si sobre este perfil
56:01de anticuerpos totales nosotros hacemos
56:04una análisis más este
56:09específico en función de los dos grandes
56:13isotipos que representan un poco la
56:16respuesta primaria y secundaria a nivel
56:18del plasma lo que podemos decir es que
56:21ante la primera exposición
56:23sí fíjense como debemos esperar
56:27aproximadamente una semana a unos 7 días
56:30para poder empezar a encontrar niveles
56:33de igm esto tiene que ver con esto que
56:36venimos este Charlando desde hace un
56:39rato piensen que para poder comenzar
56:42a producir anticuerpos los linfocitos B
56:46tienen que proliferar tienen que generar
56:49la interacción con los linfocitos de
56:51helper esos linfocitos de gelper
56:54foliculares también han tenido que ser
56:56activados también han tenido que
56:58proliferar Y eso requiere tiempo fíjense
57:02como acá claramente Se observa que hay
57:06una digamos hay un tiempo entre que
57:11aparece la igm y comienzan a aparecer la
57:14igg esto tiene que ver principalmente
57:17con la participación del centro germinal
57:20en lograr que se establezcan los
57:24mecanismos adecuados adecuados para
57:26poder conformar el suite de isotipo en
57:29esas centrocitos y que digamos
57:33indudablemente la respuesta que prima
57:36como de mantenimiento en esta respuesta
57:40primaria es mantener los de igg no tanto
57:44los niveles de igm como que las células
57:47de memoria principales que se están
57:50conformando
57:51tienden a
57:52ser células Mejor dicho no las células
57:56de memoria sino los plasmocitos de vida
57:59media larga que se mantienen tienden a
58:03ser más plasmocitos secretores de igg
58:06mientras que quizás los plasmocitos
58:08secretores de igm tienen de hacer
58:11plasmositos de vida media más corta por
58:12eso sí Aproximadamente a los 20 días 20
58:1630 días seguimos manteniendo niveles de
58:19igg
58:20este cuantificables pero hemos perdido
58:23los niveles de igm piense como ante una
58:28segunda exposición sí aparecen nuevos
58:32respuestas igm este puede ser producto
58:36no solamente de la presencia de células
58:39de memoria este
58:43que secretan igm sino también de quizá
58:47nuevos epitopes antigénicos que han sido
58:50reconocidos pero creo que lo más
58:52remarcable en esta respuesta secundaria
58:54es como la respuesta de anticuerpos de
58:57tipo igg se hace mucho más importante
59:01del punto de vista cuantitativo y además
59:03mucho más rápida respecto de la
59:06respuesta primaria claramente esto pone
59:10en evidencia lo que definíamos antes la
59:13presencia de linfocitos B de memoria que
59:16tiene una capacidad de respuesta
59:17muchísimo más rápida sí Para poder
59:20diferenciarse a células plasmáticas
59:23ya con perfiles de isotipos de tipo igg
59:31Les propongo entonces que ahora
59:34recapitulemos a través de algunas ideas
59:38claves de todo esto que hemos charlado
59:41sobre la activación y mecanismos
59:42efectores de los linfocitos B
59:46la activación de los linfocitos B
59:48foliculares comienza cuando capturan
59:51antígenos en los folículos linfoides de
59:54los órganos linfáticos secundarios sea
59:56en forma directa o a través de
59:58macrófagos subcapsulares o células
1:00:00dendríticas portadoras de antígenos
1:00:04los linfocitos foliculares activados se
1:00:07marginalizan hacia el borde del folículo
1:00:08y presentan epitopes antigénicos a
1:00:13través del complejo mayor
1:00:14histocompatibilidad de clase 2 y la
1:00:17participación de moléculas
1:00:18coestimuladoras como el cd40 el cd40
1:00:22ligando a los linfocitos t foliculares
1:00:25generados a su vez por activación y
1:00:27diferenciación de los linfocitos helpers
1:00:30vírgenes por células dendríticas
1:00:34esta primer colaboración TV conduce a la
1:00:39proliferación clonal del linfocitos b y
1:00:41a su diferenciación a por lo menos tres
1:00:43subtipos celulares linfocitos B de
1:00:46memoria independientes del centro
1:00:47germinal células plasmáticas de vida
1:00:50media corta productoras y secretoras de
1:00:53igm y linfocitos B que se van a hacer
1:00:56dependientes del centro germinal
1:01:00estos linfocitos B dependientes del
1:01:02centro germinal se agrupan en
1:01:04estructuras denominadas centros
1:01:05germinales dentro de los folículos
1:01:07linfoides que incluyen a su vez a
1:01:10células dendríticas foliculares
1:01:12linfocitos t gel perfoliculares y
1:01:15células del estroma para experimentar
1:01:18procesos que aumenten la diversidad y
1:01:21afinidad de sus receptores de
1:01:23anticuerpos
1:01:27en la zona oscura del centro germinal
1:01:29los entroblastos experimentan
1:01:31proliferación e hipermutación somática
1:01:34con el fin de generar variantes de
1:01:37mutaciones aleatorias en la región
1:01:39variable del bcr generando mayor
1:01:43diversidad de reconocimiento
1:01:48estos centroblastos ahora como
1:01:50centrositos migran hacia la zona Clara
1:01:54donde son sometidos a la selección por
1:01:57células dendríticas foliculares
1:02:00aquellos en trocitos que generan
1:02:02receptores de alta afinidad para el
1:02:04antígeno son seleccionados positivamente
1:02:06mientras que aquellos entrocitos que
1:02:09mantienen receptores autoreactivos o de
1:02:12baja afinidad son eliminados por
1:02:14apoptosis
1:02:17los entrocitos seleccionados vuelven a
1:02:21experimentar una segunda colaboración
1:02:22con los linfocitos gelper foliculares
1:02:24que conduce a la reorganización de los
1:02:28segmentos génicos que codifica la región
1:02:30constante el FC de la cadena pesada
1:02:34esto lo denominamos cambio o switch de
1:02:38isotipo
1:02:40el cambio de isotipo es dependiente de
1:02:43la citoquina generadas por los
1:02:44linfocitos gelper foliculares que
1:02:47determinan Qué clase de anticuerpo es el
1:02:50que se va a producir y gg1 y gg2a y g2b
1:02:56y gg3 y gg4 y Georgia
1:03:04como resultado de las interacciones
1:03:05entre los entrocitos y las células
1:03:08dietéticas foliculares y los linfocitos
1:03:10de gelper foliculares se generan cuatro
1:03:14destinos principales
1:03:16puede haber un reingreso a la zona
1:03:18oscura para reinicio de un nuevo ciclo
1:03:22la diferenciación el linfocitos B de
1:03:24memoria la diferenciación a células
1:03:27plasmáticas efectoras y la
1:03:29diferenciación a células plasmáticas de
1:03:31memoria o células plasmáticas de vida
1:03:33media larga
1:03:36las células plasmáticas migran a la
1:03:39médula ósea donde se establecen en
1:03:41nichos especiales conocidos Como nichos
1:03:44plasmáticos y continúan produciendo
1:03:46anticuerpos contra sus antígenos
1:03:48específicos
1:03:51los linfocitos de memoria pueden
1:03:54circular en Sangre y los tejidos
1:03:55linfoides distribuyéndose por todo el
1:03:58cuerpo si el organismo se encuentra
1:04:01nuevamente con el mismo antígeno ya sea
1:04:04debido a una reinfección o una
1:04:06exposición posterior esto linfocitos B
1:04:08de memoria se pueden activar rápidamente
1:04:11a células plasmáticas o al linfocitos
1:04:13bectores
1:04:18A diferencia de los linfocitos de
1:04:20foliculares que expresan principalmente
1:04:23receptores monoreactivos y dan lugar
1:04:26anticuerpos altamente específicos y de
1:04:29alta afinidad los linfocitos B de la
1:04:32zona marginal expresan verse receptores
1:04:36más polireactivos y producen rápidamente
1:04:40anticuerpos de menor afinidad por otro
1:04:44lado los linfocitos B de la zona
1:04:46marginal son sensibles a la estimulación
1:04:48a través de receptores de reconocimiento
1:04:51de patrones principalmente receptores
1:04:54tipo tol lo cual contribuye a una
1:04:58respuesta primaria acelerada de
1:05:00anticuerpos particularmente contra
1:05:02patógenos transmitidos por la sangre y
1:05:05antígenos t independientes dada su
1:05:08localización principal en la zona
1:05:10marginal del vaso y en los senos
1:05:13subcapsulares del ganglio
1:05:17los linfocitos B de la zona marginal
1:05:20producen anticuerpos naturales
1:05:22principalmente de tipo igm
1:05:25independiente de la estimulación en
1:05:28algunos casos antígenos extraños dado
1:05:31que presentan auto y o polireactividad
1:05:34pueden facilitar tanto la neutralización
1:05:37de patógenos Invasores como promover
1:05:40funciones de limpieza como la
1:05:43eliminación de células apostólicas
1:05:47finalmente los linfocitos B1 también son
1:05:53linfocitos que producen anticuerpos
1:05:55naturales de tipo igm en ausencia de
1:05:58estimulación antigénica estos
1:06:01anticuerpos son particularmente eficaces
1:06:03en la detección de antígenos conservados
1:06:06y de estructuras repetitivas presentes
1:06:08en muchos patógenos
1:06:11bien
1:06:13con esto estamos en principio fin
1:06:16digamos a este encuentro en donde
1:06:20pudimos poner en relevancia los aspectos
1:06:24principales
1:06:25relacionados con los procesos
1:06:28ontogénicos del Linfocito B los
1:06:32mecanismos que conducen a su activación
1:06:36y los principales fenómenos efectores
1:06:41de las células plasmáticas como las
1:06:43células responsables de la producción de
1:06:45anticuerpos
1:06:46los espero en próximos encuentros Muchas
1:06:51gracias por haber atendido