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0:00Bueno, vamos a hablar del estado actual
0:02del uso del canalis medicinal. Voy a
0:05hacer una introducción general y luego
0:07voy a pasar a hablar específicamente de
0:09la epilepsia.
0:11Y en realidad nosotros hablamos del
0:13estado actual, pero estamos obligados
0:16a recordar un poco la historia, porque
0:19ya 2700 años antes de Cristo se aparecen
0:23los primeros reportes sobre el uso del
0:27cannabis, La planta de marihuana en la
0:29medicina.
0:30Y en realidad no voy a hacer un
0:32detallado
0:33análisis de esto, pero eh esto
0:37siguió
0:39a lo largo de la historia, casi sin
0:41interrupciones y habiendo referencias
0:44hasta que llegamos en un salto así veloz
0:47al siglo XIX, al siglo XX, donde se
0:51produce en el año en el siglo XIX la
0:55marihuana se agrega en la farmacopea de
0:57Estados Unidos, pero En el siglo ya XX,
1:01en el año 1931,
1:04se prohíbe el uso de la marihuana
1:07y entonces a partir de ese momento se
1:09provoca una detención, por lo menos en
1:11las publicaciones, en los en las
1:13investigaciones, en los reportes que
1:15habían el uso de la marihuana en la
1:16medicina.
1:19Eh,
1:20sin embargo, a medida que avance el
1:22siglo XX, comienza todo un inicio de
1:24despenalización de la marihuana,
1:26inclusive desde Estados Unidos.
1:30donde se plantea ya en el año 76, que es
1:33una necesidad médica, eh comienza a ver
1:36ya la FDA, ya creó un programa de uso
1:39compasivo para determinados pacientes
1:42e y hay una situación que es muy muy
1:45importante en los años 90 porque se
1:48descubre los receptores de canabinoides.
1:51El año 92 de Band y el grupo de Mulan
1:55descubren el sistema denominado de
1:57endocanabinoides.
2:00Eh, comienza así todo un proceso de
2:02legalización, de investigación con el
2:04uso del cannabis que llega hasta
2:05nuestros días.
2:07Y esto fue un antes y un después, porque
2:09lo que se plantea acá es que este
2:12sistema de neurotransmisores que están
2:14distribuidos especialmente en el sistema
2:16nervioso y el sistema inmune se
2:19actuarían son receptores naturales a los
2:21endocanabinoides.
2:24Eh, y se cree que los fitocanabinoides
2:27encontrados en la planta funcionan a
2:29través de estos receptores.
2:34Ya en nuestro siglo
2:37hay 29 estados en Estados Unidos que
2:39legalizan el uso de cannabis medicinal.
2:42Eh, en el 2010 en el Reino Unido se
2:45aprueba la venta ya de un componente
2:48químico que estaba que está integrado
2:51por el CBD y el THC
2:54y comienza a aparecer una cosa muy
2:56importante en los medios masivos, lo
2:59cual comienzan a renovarse algunas eh
3:02dificultades que había eh aunque por
3:05supuesto no todas, ¿no? En el año 2015
3:08acá en nuestro país vecino legaliza la
3:10producción y el uso de cannabis en todo,
3:13no solamente el cannabis medicinal, sino
3:14también lo que se llama como uso
3:16recreativo.
3:18Y la OMS en el año 2016 dice que es la
3:21droiscita del cannabis más usada, más
3:23cultivada y traficada del mundo.
3:26Eh, en una que está disponible en la en
3:28la página de la Organización Mundial de
3:30la Salud, ¿no? El uso de cannabis
3:33entonces tiene tanto lo que se llama
3:36como uso recreacional por los efectos
3:38psicoactivos que tiene. También tiene
3:41hay historias sobre los usos religiosos,
3:43rituales. El Cáñamo en la industria tuvo
3:46un papel muy destacado y nuestro país lo
3:48trajo Belgrano y había grandes
3:50plantaciones y el uso médico que es el
3:52que nos ocupa, ¿no?
3:55Y bueno, acá está todas las cosas que se
3:57pueden hacer con la industria de Canium
3:59y de hecho se está votando una ley en
4:01nuestro país en este momento, ya fue
4:02aprobada en el Senado para el el uso de
4:06la planta de cannabis, no solamente uso
4:08medicinal también, sino en la industria
4:10del canal.
4:12Hay cosas que se saben bastante bien,
4:15eh, y lo que se conoce es que hay un
4:16proceso que es multimodal de la acción
4:18del cannabis, que lo que estaría
4:20apuntando es fundamentalmente
4:23a una reducción en la neuroexitabilidad
4:26a través de los mecanismos sinápticos.
4:30Eh,
4:33la planta tiene alrededor de 120
4:35componentes, o sea, 120 canabinoides. Lo
4:38que más se conoce son el THC y el CBD,
4:42los más los que están realmente
4:43identificados, aunque hay otros
4:45componentes. Y lo que se sabe entonces
4:47es que el canabillón no tiene ningún
4:48rol, ningún efecto psicoactivo, mientras
4:51que sí el THC.
4:53Eh, es importante también saber que los
4:57terpenos es los que le dan su carácter
5:00eh el olor particular que tiene, como
5:02los flavonoides que dan el el color,
5:05también tienen propiedades medicinales y
5:07se está investigando sobre esto.
5:12La planta y me detengo un minuto acá,
5:14seguramente muchos de ustedes la
5:16conocen, hay dos grandes grupos, la
5:19Sativa y la Índica. Y y me detengo acá
5:22porque en realidad todo lo desde lo que
5:23está probado por la FA como todo lo que
5:25se produce es a partir de la planta,
5:27¿no? Se los las preparados que se
5:29entraron a ser químicos no dieron
5:31resultados, no tuvieron eficacia. Por
5:33eso es que se utiliza, se planta, porque
5:35es evidente que hay otros componentes
5:37que aún no fueron identificados que
5:39tienen efectos terapéuticos, además de
5:41lo que mencionaba del olor de los
5:44terpenos, ¿no? Eh, es importante
5:47recordar que para el uso medicinal es lo
5:50más lo más importante es lo que trae la
5:51genética de la planta en relación a los
5:54diferentes canobinoides que y la
5:56proporción que estos tengan, ¿no? y en
5:59general se presentan en su forma ácida y
6:02lo que se hace por calentamiento se los
6:04puede carboxilar y se usan tanto en
6:07cápsulas como en aceites, ¿no?
6:10Eh, hay diferentes formas de
6:12presentación.
6:14Está lo que sería el
6:18extracto de aceite de cannabis completo
6:21que se utiliza a partir de la flor
6:23femenina, de la planta fertilizada no
6:25fertilizada con diferentes formas de
6:27extracción.
6:29Eh, y entonces esto tiene que ver con la
6:32cepa de la planta, con el tipo de
6:33técnica de extracción,
6:35eh el producto que vamos a obtener.
6:37Después está el agilado puro, que es lo
6:40que en realidad están fabricando algunas
6:42empresas.
6:44Eh, el primero es es lo que se conoce
6:46como aceite artesanal, como producción
6:49artesanal, el lado puro, donde entonces
6:51acá puede estar eh desde la planta
6:54misma, pero puede estar el CBD puro o
6:56puede haber una composición que puede
6:59ser 50 y 50 de THC. Otros directamente
7:02no tienen eh como en el caso de la droga
7:05la única aprobada hasta el momento le
7:06pidióxo
7:08puro de CBD, ¿no? Y después lo que
7:10conocemos como el cannabis de la calle
7:12que tiene más un uso recreacional y que
7:15estos en general se caracterizan por
7:17tener un alto porcentaje de THC y tienen
7:19bajo porcentaje de CBD, por eso tienen
7:22más propiedades psicoactivas.
7:25En realidad hay un punto crítico que es
7:27lo que tanto los que pensamos que tiene
7:30un rol muy importante el cannabis en la
7:32medicina y en la epilepsia en
7:34particular, como aquellos que están en
7:36contra del uso del cannabis en la
7:38medicina y es la evidencia que tenemos.
7:41Y en realidad estas situaciones de
7:43prohibición fueron deteniendo eh los
7:46ensayos clínicos, las investigaciones
7:49para tener ensayos como nosotros
7:50queremos, que son estándar, doble ciego,
7:53randomizados, placebo controlados.
7:55tenemos algunos, pero nos gustaría
7:56tener, por supuesto, mucho más para
7:58tener entonces mayores evidencias, ¿no?
8:01También es cierto que no podemos dejar
8:02de pensar que durante siglos, como había
8:04mencionados, por millones de personas el
8:07cannabis, lo cual permite que aunque no
8:09tengamos la evidencia que nosotros nos
8:11gustaría tener, sí tenemos mucho
8:13conocimiento acerca de la eficacia y los
8:16efectos adversos de la planta de
8:17cannabis.
8:19También es interesante como el cannabis
8:21nos permitió incorporar una perspectiva
8:22diferente sobre la calidad de vida de
8:24los pacientes. Esto se ve tanto en la
8:26epilepsia, pero también se ve en
8:27pacientes con dolores, especialmente con
8:29dolor crónico, ¿no?
8:32Bueno, ya eh tanto la academia de
8:34medicina como revistas de muchos
8:37prestigios que hicieron metaanálisis
8:39fueron demostrando como hay distintas
8:42patologías tanto de patologías
8:43neurológicas como otro tipo de
8:45patologías donde aparece el canal es
8:47presente como una alternativa
8:49terapéutica frente a la farmacopeda
8:52tradicional que no da respuesta.
8:55Eh, hay distintas formas des vista más
8:58farmacológico
9:00de que puede llegar a ser eh eficaz eh
9:03el cannabis, que puede ser a través de
9:05inhalación, bioral, a través de la
9:07mucosa en forma transdérmica.
9:09El cannabis es muy liposoluble y tiene
9:11muy baja solubilidad en agua, por eso es
9:13que se utiliza a veces cuando usa bioral
9:15a través de aceites, ¿no? Y
9:19bueno, a partir de un poco de lo que se
9:21sabe del sistema endoconominoid, también
9:23se conoce que se va a depositar
9:24profencialmente en el cerebro y en el
9:26tejido adiposo. Se va a metabolizar
9:29primariamente a través en el hígado, a
9:31través del citocromo pre 450. Y esto es
9:34importante tenerlo en cuenta por la
9:35posible interacción con otras drogas.
9:38Por supuesto, la la farmacodinamia y la
9:41farmacocinética va a estar en relación a
9:42las rutas de administración y la
9:45principal vía de inspección que utiliza
9:47es la expresión hepática.
9:50Eh, se hicieron distintos trabajos. Es
9:53interesante el trabajo sacado y lo he
9:56tomado desde Inglaterra de las
9:58recomendaciones de las guías donde
10:00recomiendan las formas más habituales
10:02son las cápsulas y el aceite sublingual
10:04y que dependiendo la vía que se utilice
10:06vamos a tener el inicio, el pico y la
10:09duración.
10:15Me voy a detener un momento acá porque
10:16una cuestión siempre que nos interpela
10:18como médicas, como médicos cuando vamos
10:20a una medicación son la presencia de
10:22efectos adversos. En el caso del
10:24cannabis no fue reportado ninguna muerte
10:27debido al uso del cannabis y esto es un
10:29elemento realmente muy importante e
10:32interesante en esta opción terapéutica,
10:35¿no? Eh, en el caso de del THC, lo que
10:40se conoce son los efectos psicoactivos
10:44y puede haber algunos síntomas
10:45vegetativos.
10:47Eh, en realidad lo que se vio que en
10:50todos estos efectos son totalmente
10:51reversibles cuando se suspende el uso y
10:55en el caso del CBD no tiene efectos
10:57psicoactivos, o sea, lo único que se
10:59observó fue un aumento fundamentalmente
11:02los niveles eh cuando el paciente toma
11:05ben épinas, hay un aumento en los
11:07niveles circulantes. Por supuesto, por
11:09la extracción que tiene a través del
11:11hígado, es importante controlar
11:14los la el funcionamiento hepático.
11:18Eh, un tema aún no resuelto, pero que
11:22bueno es lo que ocurre muchas veces con
11:23nuevas moléculas es el tema de la de la
11:26dosis.
11:28Y en realidad sí hay recomendaciones, se
11:30recomienda utilizar con altas dosis de
11:32CBD y baja de THC, ir incrementando si
11:36es necesario,
11:38eh si no hay respuesta.
11:40Eh, en dolor se observó que era más
11:43necesario usar dosis más elevadas de THC
11:45que de CBD. Y lo que se observó fue que
11:48en las dosis que en los preparados
11:49puros, por ejemplo, como el epidiolex
11:51puro de CBD o en los genéricos que ya
11:54tenemos en nuestro país, eh de
11:56epidiolex, se usan dosis eh más o menos
11:59de 10 a 20 mg kg. Un adulto se habla
12:02alrededor de 200 mg día.
12:05Lo que se observa es que estas formas
12:07requieren casi cinco a 10 veces dosis
12:09mayores que los productos que mostraba
12:11antes que eran la extracción total, lo
12:12que se llama aceites artesanales, que
12:15tienen otros componentes, no solamente
12:18la genética de la planta con CBD puro,
12:20¿no?
12:22E
12:25bueno, lo que se observa es que a veces
12:27una alta dosis puede empeorar y que
12:29entonces a veces hay que ir disminuyendo
12:31la dosis para lograr un efecto más
12:33duradero. Y también se observó que es
12:36importante saberlo, un efecto [ __ ]
12:38A veces tarda estar 6 semanas, casi un
12:41mes y medio en obtenerse una respuesta
12:43adecuada. O sea, que no es es importante
12:47tener esto en cuenta para no apresurarse
12:48en aumentar la dosis o abandonarlo como
12:50opción terapéutica.
12:52Ya entrando directamente entonces en la
12:54epilepsia, nosotros sabemos que en la
12:56epilepsia, a pesar de contar con más de
12:5720 drogas en este momento, el 30% de los
13:01pacientes continúan teniendo crisis, lo
13:04que nosotros denominamos como epilepsia
13:05refractario. Y esto nos llevó a buscar
13:08nuevas alternativas de tratamientos que
13:11sean seguros y eficaces.
13:13Nosotros tenemos en Argentina una ley
13:16que garantiza el acceso a los pacientes
13:18en la medicación y la disponibilidad,
13:21los recursos diagnósticos y de
13:22tratamiento.
13:24Y en el marco de esta ley, eh, y de
13:27acuerdo a la práctica que tenemos y la
13:29práctica clínica para la epilepsia
13:31refractaria tenemos una primera opción.
13:33Cuando el paciente no responde al
13:35tratamiento y cumple las indicaciones de
13:36cirugía de la epilepsia, está la dieta
13:39cetogénica, el estimulador vagal y desde
13:42hace algunos años contamos con el
13:44cannabis como una opción terapéutica
13:46para estas formas de epilepsia.
13:49eh en los estudios clínicos, que esta es
13:51una selección que hice muy acotada y
13:54tomé el estudio que fue pivotal para que
13:56se apruebe eh en Estados Unidos por la
13:59FDA el epidoles, que es esta molécula
14:03que yo venía hablando, se hizo un
14:04estudio con eh 120 niños que tenían
14:07síndrome de Dravet y se hizo por primera
14:09vez este estudio que fue placebo
14:11controlado
14:13y lo que se observó era que en el grupo
14:16tratado una reducción de aproximadamente
14:18ente el 40%
14:20y de este grupo la reducción fue de más
14:22del 50% de las crisis y se encontró una
14:25cosa super interesante que había casi un
14:265% que no tenía más crisis, mientras que
14:29en el grupo placebo la reducción fue del
14:3213% y este estudio entonces fue lo que
14:34dio pie a que se autorice y se reconozca
14:37luego por la Organización Mundial de la
14:38Salud, por Naciones Unidas, el efecto
14:40del CBD como una alternativa terapéutica
14:44y no solamente para epilepsia, pero
14:46fundamentalmente para la epilepsia.
14:49Eh, y esto fue en el año 2018.
14:52Después de este trabajo eh, que se
14:54aprueba, hay otros trabajos más que
14:56ampliaron el espectro del uso del CBD y
14:59de otra porque se comenzó a utilizar
15:01para otras formas de epilepsias
15:03refractarias.
15:05Eh, y también para adultos, para
15:07pacientes adultos. Nosotros hicimos un
15:09trabajo y ahora estamos por repetir otra
15:12otra publicación, pero en pacientes
15:14jóvenes y adultos con formas usando eh
15:17cannabis artesanal,
15:19pero fue un estudio observacional, fue
15:22un estudio abierto y observamos en
15:24realidad resultados eh
15:27muy similares a los que se encontró en
15:31el estudio pivotal
15:33y donde lo que nos pareció más
15:36interesante
15:38eh destacar fue que eh encontrábamos eh
15:43encontramos un 13% de pacientes sin
15:45crisis, siete pacientes en total y y
15:48encontramos una reducción de las crisis
15:51en el 66,6%
15:53de los pacientes, lo cual eh bueno, es
15:57muy alentador, ¿no?, para este grupo de
15:59pacientes que tienen formas
16:00refractarias. Y encontramos una cuestión
16:03muy interesante que fue reportado ya por
16:05numerosos trabajos donde aproximadamente
16:07el 70% de los pacientes,
16:10inclusive aquellos que no habían tenido
16:12una reducción significativa de la
16:14frecuencia de crisis, referían una mejor
16:16calidad de su vida porque mejoraban el
16:18contacto con el medio, mejoraban el
16:20sueño, mejoraban el apetito.
16:23Eh,
16:27muy bien. quería comentarles que en
16:29realidad hay un trabajo interesante que
16:31habla sobre la opinión de la comunidad
16:36de en toda Latinoamérica sobre el uso
16:38del cannabis medicinal. se encontraron,
16:41como vemos acá, que hay un alto
16:43porcentaje de la población que está a
16:44favor y que inclusive cuando se divide
16:47por edades se puede ver acá que no hay
16:49diferencias etarias, o sea, que a
16:52diferencia de lo que uno podía pensar
16:54desde el sentido común, que era una cosa
16:55más de los jóvenes, no se encontró esto,
16:58esta este esta apoyo al uso del canal
17:00medicinal se vio en toda la población
17:02sin diferencias etarias y un aspecto
17:05fundamental que pensamos eh muy
17:09necesario para la comunidad, para las y
17:12los investigadores y para también para
17:14todos nosotros los profesionales de la
17:16salud es la capacitación. Y yo cierro
17:22esta charla invitándolos a todos
17:24aquellos que estén interesados en hacer
17:26esta diplomatura que lo hacemos entre y
17:30la red de canalis medicinal del CONISET
17:32que estamos coordinando Marcelo Morante
17:35y que comienza a mediados de septiembre.
17:38están todos invitados porque pensamos
17:40que esto, como siempre ocurre, el saber,
17:42el estar informados, el conocer es una
17:45es un plural fundamental para
17:48para poder eh actuar bien, para hacer
17:50las cosas bien, para poder seguir
17:52investigando y para de alguna manera
17:54esto ayuda y a contribuir a mejorar la
17:56calidad de vida de nuestros pacientes.
17:59Bueno, muchas gracias. Amén.